Scientist ने आनुवांशिक खराबी का पता लगाया है जो फेफड़ों की दुर्लभ बीमारी का कारण बनती है

Health Care:शोधकर्ताओं ने आनुवांशिक खराबी का पता लगाया है जो फेफड़ों की दुर्लभ बीमारी का कारण बनती है.मैक्रोफेज (Macrophages )शरीर की सबसे महत्वपूर्ण कोशिकाओं में से एक है। यह प्रतिरक्षा कोशिका, जिसका ग्रीक में अर्थ है “बड़ा खाने वाला”, बैक्टीरिया, कैंसर कोशिकाओं, धूल और कतरे जैसे हानिकारक पदार्थों को खाता और पचाता है। मैक्रोफेज फेफड़ों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण होते हैं, जहां वे बैक्टीरिया के संक्रमण से लड़ते हैं, साथ ही फेफड़ों को अतिरिक्त सर्फेक्टेंट से भी साफ करते हैं, एक प्रोटीन- और लिपिड-समृद्ध कोटिंग जो उचित कार्य के लिए आवश्यक है लेकिन अगर विनियमित नहीं किया गया तो चिपचिपा निर्माण हो सकता है।हाल की एक जांच में, रॉकफेलर विश्वविद्यालय और अन्य संस्थानों के शोधकर्ताओं ने एक पूर्व अज्ञात आनुवंशिक बीमारी का खुलासा किया जो दोषपूर्ण कोशिका कार्य का कारण बनता है। शोधकर्ताओं ने बीमार बच्चों के एक चुनिंदा समूह के बीच एक अप्रत्याशित संबंध बनाकर अपनी खोज की। अपने पूरे जीवन में, इन नौ बच्चों ने फुफ्फुसीय वायुकोशीय प्रोटीनोसिस (पीएपी), प्रगतिशील पॉलीसिस्टिक फेफड़ों की बीमारी, और आवर्ती जीवाणु और वायरल संक्रमण जैसी गंभीर बीमारियों से जूझ रहे थे, जिससे उन्हें अक्सर सिस्ट-पीड़ित फेफड़ों से सांस लेने के लिए हांफना पड़ता था।

लेकिन जैसा कि जीनोमिक डेटा से पता चला है, बच्चों ने एक और विशेषता साझा की: एक रासायनिक रिसेप्टर की अनुपस्थिति जो वायुकोशीय मैक्रोफेज को क्रिया में बुलाती है। यह पहली बार है कि इस लापता रिसेप्टर, जिसे CCR2 कहा जाता है, को बीमारी से जोड़ा गया है। रॉकफेलर के जीन-लॉरेंट कैसानोवा और इंस्टीट्यूट इमेजिन के अन्ना-लेना नीहस सहित शोधकर्ताओं ने हाल ही में सेल में अपने परिणाम प्रकाशित किए। अध्ययन में यह भी पाया गया कि बच्चों के आधे वायुकोशीय मैक्रोफेज गायब हैं, जो फेफड़ों की वायु थैली में स्थित होते हैं। कैसानोवा ने कहा, “यह जानकर आश्चर्य हुआ कि वायुकोशीय मैक्रोफेज के ठीक से काम करने के लिए CCR2 बहुत आवश्यक है।” “जब फेफड़ों की सुरक्षा और सफाई की बात आती है, तो इसके बिना लोग दोहरे नुकसान में काम कर रहे हैं।”
औपचारिक रूप से सी-सी मोटिफ केमोकाइन रिसेप्टर 2 के रूप में जाना जाता है, सीसीआर2 वायुकोशीय मैक्रोफेज, एक प्रकार का मोनोसाइट (या सफेद रक्त कोशिका) की सतह पर बैठता है। यह एक रासायनिक लिगैंड या बाइंडिंग अणु की उपस्थिति पर प्रतिक्रिया करता है, जिसे सीसीएल-2 के रूप में जाना जाता है, जिसे मोनोसाइट्स द्वारा भी व्यक्त किया जाता है।
रिसेप्टर और लिगैंड मैक्रोफेज को संक्रमण स्थल पर बुलाने और सर्फेक्टेंट के उचित स्तर को बनाए रखने के लिए एक साथ काम करते हैं; बहुत कम से फेफड़े के ऊतक नष्ट हो सकते हैं और बहुत अधिक होने से वायुमार्ग संकुचित हो सकता है।

यह इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में से था, पेरिस में इंस्टिट्यूट इमेजिन में कैसानोवा की प्रयोगशाला के पहले लेखक नीहस, आनुवंशिक कमियों के साक्ष्य की तलाश कर रहे थे जो उनके व्यवहार को बदल सकते हैं। एक डेटाबेस में 15,000 रोगियों पर जीनोमिक डेटा की जांच करते समय, उन्हें दो अल्जीरियाई बहनें मिलीं, जिनकी उम्र 13 और 10 वर्ष थी, जिन्हें गंभीर पीएपी का पता चला था, एक सिंड्रोम जिसमें सर्फेक्टेंट का निर्माण होता है और एल्वियोली में गैस विनिमय होता है। बाधित है.
पीएपी के लगभग 90 प्रतिशत मामले एंटीबॉडी के कारण होते हैं जो एक प्रोटीन को निष्क्रिय कर देते हैं जो संक्रमण से लड़ने वाली सफेद रक्त कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित करता है। हालाँकि, लड़कियों में PAP स्वप्रतिपिंड नहीं थे। इसके बजाय, उनके पास कोई CCR2 नहीं था – एक नया पहचाना गया आनुवंशिक उत्परिवर्तन। शायद इसकी कमी उनकी फुफ्फुसीय स्थितियों से जुड़ी थी, नीहस ने सोचा।

“यह दिलचस्प और आशाजनक लग रहा था,” उसने याद किया।उसे जल्द ही समूह में सात अन्य बच्चे मिले, जिनमें समान CCR2 उत्परिवर्तन और फेफड़ों की गंभीर स्थिति थी: भाई-बहनों के दो और जोड़े, और भाई-बहनों की एक तिकड़ी। वे संयुक्त राज्य अमेरिका और ईरान से थे।बच्चों पर इस प्रकार के प्रभाव का पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने बच्चों के नैदानिक ​​इतिहास, फेफड़े के ऊतकों के नमूने और आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण किया। कई प्रमुख निष्कर्ष सामने आये। कैसानोवा कहते हैं, “पहले हमने पाया कि इन रोगियों में फुफ्फुसीय वायुकोशीय मैक्रोफेज की सामान्य संख्या केवल आधी है, जो उनके फुफ्फुसीय ऊतकों में विभिन्न प्रकार के घावों की व्याख्या करता है।” केवल आधे दल के साथ, कम की गई सफ़ाई इकाई अपने कार्यभार को संभाल नहीं सकी, जिससे ऊतक क्षति हुई।
मैक्रोफेज अन्यथा सामान्य थे, जैसे कि बच्चों की अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाएं थीं।

CCR2 सिग्नलिंग के बिना, मोनोसाइट्स को पता नहीं चलता कि उनकी आवश्यकता कहाँ है। अध्ययन में, CCR2 की कमी वाली 10-वर्षीय लड़की के फेफड़ों से मोनोसाइट्स के लाइव-इमेजिंग विश्लेषण से पता चला कि कोशिकाएं लक्ष्यहीन रूप से घूम रही थीं, अनिश्चित थीं कि कहां जाना है। (शीर्ष पर gif देखें।) इसके विपरीत, एक स्वस्थ नियंत्रण रोगी से मोनोसाइट्स की लाइव इमेजिंग उन्हें उसी दिशा में पलायन करती हुई दिखाती है, जिसे CCR2 और CCL-2 की टीमवर्क द्वारा बुलाया जाता है।
यह दिशाहीनता CCR2 की कमी वाले लोगों को माइकोबैक्टीरियल संक्रमणों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाती है, क्योंकि मैक्रोफेज ऊतक समूहों तक अपना रास्ता नहीं ढूंढ पाते हैं जहां माइकोबैक्टीरिया निवास करते हैं, और इस प्रकार आक्रमणकारियों को पचाते हैं।
अध्ययन में शामिल तीन बच्चों पर इसका गंभीर प्रभाव पड़ा, जिन्हें तपेदिक के एक एजेंट, माइकोबैक्टीरियम बोविस के जीवित-क्षीण सबस्ट्रेन के साथ टीका लगाए जाने के बाद जीवाणु संक्रमण विकसित हुआ। उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली टी पर मैक्रोफेज की एक सेना को इकट्ठा करने में विफल रही